硬脂酸镁比表面积重要性
广义的润滑剂（Lubricants）是指包括助流剂（Glidants）、抗黏剂（Antiadherent）和润滑剂（Lubricants）（狭义）在内的广义的概念。其中，助流剂可以降低颗粒间的摩擦力，从而改善粉末流动性；抗黏剂可以防止原辅料黏着于冲头表面，作用是保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。
润滑剂（狭义）可降低药片与冲模孔壁之间的摩擦力。按照习惯分离方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。

硬脂酸镁（Magnesium Stearate）系以硬脂酸镁（C36H70MgO4）与棕榈酸镁（C32H62MgO4）为主要成分的混合物，为白色轻松无砂性的细粉，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。硬脂酸镁是药品生产中最常用的一种润滑剂，它具有或兼有助流、抗黏、润滑三种性质。
国家药典委员会官网2019年5月15日发布的硬脂酸镁公示稿标准中【标示】项下规定：应标明粒度与粒度分布、比表面积的标示值。说明其功能与粒度、粒度分布、比表面积有关，在制剂开发中应注意上述性质的差异对处方工艺的影响。

药典委公示稿中的【标示】项在2015年版《中国药典》四部硬脂酸镁标准中是没有规定的，而在BP药典、EP药典标准中是由相关说明的，说明《中国药典》中的辅料标准正在逐渐与国际接轨，今后的辅料标准会更加具有科学性、合理性、适用性，也会在个别辅料标准中提示出辅料的功能性指标！

对粒度与粒度分布、比表面积等功能性指标的研究与总结有助于在制剂开发中合理的使用硬脂酸镁，因此，本文结合国内外文献对上述性质进行了分析，并举例说明。

比表面积的测定方法
硬脂酸镁作为润滑剂，能够减少颗粒间、颗粒和估计制剂设备如冲头和冲模的金属接触面之间的摩擦力，其比表面积的大小决定了其润滑性能的好坏，硬脂酸镁的比表面积越大，越容易在混合过程中均匀分布在颗粒表面，润滑效果就越明显。
BP和EP药典硬脂酸镁标准中规定的比表面积的测定方法和测定条件如下：

Specific surface area (2.9.26, Method I). Determine the specific surface area in the P/P0 range of 0.05 to 0.15. Sample outgassing: 2h at 40℃.

USP药典硬脂酸镁标准中规定的比表面积的测定方法和测定条件如下：

“LABELING: Where the labeling states the specific surface area, it also indicates which method specified in Specific Surface Area (846) is used. Label to indicate that the fatty acid are derived from edible sources.”

上述标准中规定的比表面积测定方法均是采用基于BET吸附理论测定比表面积，BP和EP方法为2.9.26方法I，USP方法为通则846，但未规定采用哪种方法。目前2015年版《中国药典》硬脂酸镁标准中还没有关于比表面积的规定和测定方法。国家药典委员会官网2018年11月15日发布了《中国药典》2020年版四部通则增修订内容（第二批），首次公布了比表面积测定法（第一次征求意见稿），相信在2020版药典标准中就会见到这个方法。
硬脂酸镁的比表面积测定方法总结如下：
硬脂酸镁的软化作用
文献报道，硬脂酸镁的加入会对片剂产生一定的软化作用，主要表现在：降低片剂的硬度、提高片剂的脆碎度，主要原因是硬脂酸镁能够改变辅料颗粒间的结合力，从而改变了辅料的压片性质。
硬脂酸镁对物料的软化作用的大小受多种因素影响，包括辅料的特性、硬脂酸镁的浓度以及辅料与硬脂酸镁混合时间的长短等。

（1）辅料对硬脂酸镁的敏感性
根据辅料受压后的形变，可以把辅料分为弹性辅料、塑性辅料、脆性辅料三类：
弹性辅料：是指物料颗粒受力压迫后发生形变，但受力撤消后又恢复到原来状态的一类辅料，如淀粉类的直压辅料（兼有粘性）Starch 1500。
塑性辅料：是指物料颗粒受力压迫后发生形变，但受力撤消后不发生弹性恢复，此类辅料有微晶纤维素PH-102等。
脆性辅料：是指物料颗粒受力压迫后发生破裂，变成更小的粒径，例如乳糖、磷酸氢钙。
但是每一类辅料在压片中受硬脂酸镁的影响程度均不同，研究结果表明，三类辅料受硬脂酸镁的影响程度大小依次为弹性辅料＞塑性辅料＞脆性辅料。

（2）硬脂酸镁浓度影响软化程度
《药剂学》书中记载常用参考用量为0.1%~1%。因为其疏水性，可延迟固体药物的崩解和溶出，所以其使用量尽可能低。此外，高浓度硬脂酸镁还会严重降低片剂的抗碎程度。在部分湿法制粒工艺中，硬脂酸镁也同样会影响片剂的硬度，在相同压力下，片剂的抗碎强度随硬脂酸镁的用量增加而降低；压片时润滑剂硬脂酸镁用量的多少，可直接影响片剂的弹性形变，用量较少时物料压缩时塑性流动及变形程度大，片剂硬度较好、可压性好。

（3）混合时间影响软化程度
在片剂生产中，物料混合时间是一个重要参数，时间过短，物料可能混合不均匀，而在含有硬脂酸镁作为润滑剂的物料中，时间延长，则可能带来一系列副作用。如片剂的抗碎强度会随混合时间的延长而降低，而且混合辅料（如Cellactose 80）也会表现出润滑敏感性。

（4）硬脂酸镁软化作用的原因
有研究认为硬脂酸镁极强的吸附作用会在物料表面形成一层润滑膜，这层膜是不均匀分布的，膜的边缘较中心厚，这层阻隔了颗粒间的接触和作用力，改变了粉体流动性。从助流剂作用原理看，硬脂酸镁掺到杂粉体中，细小颗粒被吸附于粉体颗粒的表面上，可将颗粒表面的凹陷填满、补平、降低颗粒表面的粗糙性，从而达到降低颗粒间的摩擦力，改善粉体的流动性。
可以把硬脂酸镁与辅料之间的相互作用看作是由两种成分组成的二元体系，两种成分标记为：A代表填充剂或黏合剂，B代表硬脂酸镁。如此两种成分的颗粒就有3种相互结合方式，分别是内聚方式结合的A-A，内聚方式结合的B-B，以及外聚结合方式的A-B。
A-A聚合形式将很紧密，否则辅料A将不是一种优质的用于直接压片的填充剂或黏合剂，而A-B的聚合力将会很弱，与A-A相反，B-B方式也是很弱的聚合力，甚至是与A-B具有相同的数量级。
这种二元体系可以解释为何硬脂酸镁对脆性物料的影响较小例如磷酸氢钙。因为在压片过程中，脆性物料将发生碎裂，变成较小的粒子，这样将产生更多的、没有被硬脂酸镁覆盖的新表面，就有更多的粒子以A-A方式聚合。